CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Xorimax 250, 250 mg, tabletki drażowaneXorimax 500, 500 mg, tabletki drażowane

2. SKŁAD ILOŚCIOWY I JAKOŚCIOWY

Xorimax 250

Każda tabletka drażowana zawiera 300,72 mg aksetylu cefuroksymu, co odpowiada 250 mgcefuroksymu (Cefuroximum).

Xorimax 500

Każda tabletka drażowana zawiera 601,44 mg aksetylu cefuroksymu, co odpowiada 500 mgcefuroksymu (Cefuroximum).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka drażowana

Xorimax 250

Białe do jasnożółtych, obustronnie wypukłe, podłużne tabletki z linią podziału po obu stronach.

Xorimax 500

Białe do jasnożółtych, obustronnie wypukłe, podłużne tabletki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Xorimax wskazany jest w leczeniu wymienionych niżej zakażeń u dorosłych i u dzieci w wiekupowyżej 3 miesięcy (patrz punkty 4.4 i 5.1):

- ostre paciorkowcowe zapalenie migdałków i zapalenie gardła; - ostre bakteryjne zapalenie zatok;

- ostre zapalenie ucha środkowego;

- zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli;- zapalenie pęcherza moczowego;

- odmiedniczkowe zapalenie nerek;

- niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich;- wczesna postać choroby z Lyme (boreliozy).

Należy uwzględnić krajowe zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Czas trwania cyklu leczenia wynosi zwykle 7 dni (może trwać od pięciu do dziesięciu dni).

1 NL/H/0556/002-003/IB/044

Tabela 1. Dawkowanie u dorosłych i u dzieci (≥40 kg)

Wskazanie Dawkowanie

Ostre zapalenie migdałków i zapalenie gardła, ostre bakteryjne

zapalenie zatok

250 mg dwa razy na dobę

Ostre zapalenie ucha środkowego 500 mg dwa razy na dobęZaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli 500 mg dwa razy na dobęZapalenie pęcherza moczowego 250 mg dwa razy na dobęOdmiedniczkowe zapalenie nerek 250 mg dwa razy na dobęNiepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich 250 mg dwa razy na dobę

Choroba z Lyme 500 mg dwa razy na dobę przez 14 dni

(w zakresie od 10 do 21 dni)

Tabela 2. Dawkowanie u dzieci (<40 kg)

Wskazanie DawkowanieOstre zapalenie migdałków i zapalenie gardła, 10 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie doostre bakteryjne zapalenie zatok 125 mg dwa razy na dobęZapalenie ucha środkowego lub, jeśli to 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie dowłaściwe, cięższe zakażenia u dzieci w wieku 250 mg dwa razy na dobę2 lat lub starszych

Zapalenie pęcherza moczowego 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie do 250 mg dwa razy na dobę

Odmiedniczkowe zapalenie nerek 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie do 250 mg dwa razy na dobę przez 10 do 14 dni

Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie do 250 mg dwa razy na dobę

Choroba z Lyme 15 mg/kg mc. dwa razy na dobę, maksymalnie do

250 mg dwa razy na dobę, przez 14 dni (od 10 do 21 dni)

Brak doświadczenia w stosowaniu produktu Xorimax u dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności aksetylu cefuroksymu u pacjentówz niewydolnością nerek. Cefuroksym wydalany jest głównie przez nerki. U pacjentów ze znacznymizaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawki cefuroksymu w celu skompensowaniajego wolniejszego wydalania. Cefuroksym można skutecznie usunąć z organizmu metodą dializy.

Tabela 3. Zalecone dawki produktu Xorimax dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Klirens kreatyniny T1/2 (godziny) Zalecone dawkowanie ≥30 ml/min/1,73 m2 pc. 1,4 – 2,4 Modyfikacja dawki nie jest konieczna (standardowa dawka od 125 mg do 500 mg

podawana dwa razy na dobę)

10-29 ml/min/1,73 m2 pc. 4,6 Standardowa dawka pojedyncza podawana co 24 godziny

<10 ml/min/1,73 m2 pc. 16,8 Standardowa dawka pojedyncza podawana co 48 godzin

Pacjenci poddawani hemodializie 2 - 4 Dodatkowa pojedyncza dawka standardowa

podana pod koniec każdej dializy

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma dostępnych danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksym wydalany jest głównie przez nerki, dlatego zaburzenia czynności wątroby nie powinny mieć wpływuna jego farmakokinetykę.

2 NL/H/0556/002-003/IB/044

Sposób stosowania

Podanie doustne

W celu zapewnienia optymalnego wchłaniania tabletki Xorimax należy podawać po posiłku.

Tabletek Xorimax nie należy kruszyć, dlatego nie są one odpowiednie do leczenia pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek. U dzieci można zastosować aksetyl cefuroksymu w postaci zawiesinydoustnej.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Rozpoznana nadwrażliwość na cefalosporyny.

Ciężka reakcja nadwrażliwości w wywiadzie (np. reakcja anafilaktyczna) na którykolwiek antybiotyk beta-laktamowy (penicyliny, monobaktamy i karbapenemy).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Reakcje nadwrażliwości

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których wystąpiła reakcja alergiczna napenicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, ze względu na ryzyko nadwrażliwości krzyżowej.Tak jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych, istnieją doniesienia o ciężkichi sporadycznie zakończonych zgonem reakcjach nadwrażliwości. Jeśli po przyjęciu aksetylucefuroksymu wystąpią ciężkie reakcje nadwrażliwości, stosowanie produktu leczniczego należynatychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie w nagłych przypadkach.

Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić, czy u pacjenta nie wystąpiła w przeszłości ciężka reakcjaalergiczna na cefuroksym, inne cefalosporyny lub na którykolwiek inny antybiotyk beta-laktamowy.Należy zachować ostrożność podczas stosowania cefuroksymu u pacjentów, u których w przeszłościwystąpiła umiarkowana reakcja alergiczna na inne antybiotyki beta-laktamowe.

Reakcja Jarischa-Herxheimera

Obserwowano wystąpienie odczynu Jarischa-Herxheimera po zastosowaniu aksetylu cefuroksymuw leczeniu choroby z Lyme (boreliozy). Odczyn ten wynika bezpośrednio z bakteriobójczegodziałania aksetylu cefuroksymu na patogen wywołujący chorobę - krętki Borrelia burgdorferi. Należypoinformować pacjenta o tej częstej i zazwyczaj samoistnie ustępującej reakcji, która jest wynikiemleczenia choroby z Lyme antybiotykami (patrz punkt 4.8).

Nadmierny wzrost niewrażliwych drobnoustrojów

Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, stosowanie aksetylu cefuroksymu może powodowaćnadmierny wzrost drożdżaków. Długotrwałe leczenie może być również przyczyną nadmiernegowzrostu innych niewrażliwych drobnoustrojów (np. enterokoków i Clostridium difficile), co możewymagać przerwania leczenia (patrz punkt 4.8).

Podczas stosowania niemal każdego z leków przeciwbakteryjnych (w tym cefuroksymu) opisywanowystępowanie związanego z antybiotykiem zapalenia jelita grubego o nasileniu od lekkiego dozagrażającego życiu. Takie rozpoznanie należy wziąć pod uwagę u pacjentów, u których w trakcie lubpo zakończeniu leczenia cefuroksymem wystąpi biegunka (patrz punkt 4.8). Należy rozważyćprzerwanie leczenia cefuroksymem i zastosowanie szczególnego leczenia zakażenia Clostridiumdifficile. Nie należy podawać leków hamujących perystaltykę jelit (patrz punkt 4.8).

Wpływ na wyniki testów diagnostycznych

Dodatni odczyn Coombsa związany ze stosowaniem cefuroksymu może zaburzać wyniki prób krzyżowych krwi (patrz punkt 4.8).

3 NL/H/0556/002-003/IB/044

Ponieważ możliwe jest uzyskanie fałszywie ujemnych wyników badania z błękitem pruskim(sześciocyjanożelazianem żelaza), u pacjentów otrzymujących aksetyl cefuroksymu zaleca sięstosowanie metody z glukooksydazą lub z heksokinazą do oznaczenia stężenia glukozy we krwi lubw osoczu.

Xorimax zawiera sód

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w tabletce drażowanej, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za ”wolny do sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Leki zmniejszające kwaśność soku żołądkowego mogą spowodować, że biodostępność aksetylucefuroksymu będzie mniejsza niż po podaniu na czczo i zniwelować efekt nasilonego przez pokarmwchłaniania leku.

Cefuroksym jest wydalany na drodze przesączania kłębuszkowego i sekrecji kanalikowej.Jednoczesne stosowanie probenecydu nie jest zalecane, gdyż zwiększa on znacznie maksymalnestężenie cefuroksymu, pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu orazwydłuża okres półtrwania cefuroksymu w fazie eliminacji.

Jednoczesne stosowanie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może spowodować zwiększeniewartości międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Liczba danych dotyczących stosowania cefuroksymu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Badania nazwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu, poródlub rozwój pourodzeniowy. Xorimax należy przepisywać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy korzyśćz leczenia przeważa nad ryzykiem.

Karmienie piersią

Cefuroksym przenika w niewielkich ilościach do mleka kobiecego. Wystąpienie działańniepożądanych po zastosowaniu dawek leczniczych nie jest spodziewane, ale nie można wykluczyćryzyka biegunki i zakażenia grzybiczego błon śluzowych. Działania te mogą spowodowaćkonieczność przerwania karmienia piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość uczulenia.Cefuroksym należy stosować w okresie karmienia piersią tylko po rozważeniu przez lekarzaprowadzącego stosunku korzyści do ryzyka.

Płodność

Nie ma danych dotyczących wpływu aksetylu cefuroksymu na płodność u ludzi. Działania takiego niewykazano u zwierząt podczas badań dotyczących reprodukcji.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak produkt leczniczy może spowodować zawroty głowy, dlatego pacjenta należy poinformować o konieczności zachowania ostrożności podczas wykonywania tych czynności.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: nadmierny wzrost drożdżaków, eozynofilia, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i przemijające zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych.

Podane niżej kategorie częstości przypisane do działań niepożądanych są jedynie szacunkowe, gdyż

4 NL/H/0556/002-003/IB/044

dla większości reakcji odpowiednie dane (np. z badań kontrolowanych placebo) będące podstawąokreślenia częstości nie są dostępne. Ponadto częstość działań niepożądanych związanych zestosowaniem aksetylu cefuroksymu może się różnić w zależności od wskazania do stosowania.

Do określenia częstości działań niepożądanych od bardzo częstych do rzadkich wykorzystano danez obszernych badań klinicznych. Częstości przypisane wszystkim pozostałym działaniom (tzn. występującym z częstością <1/10 000) ustalano głównie na podstawie danych po wprowadzeniu aksetylu cefuroksymu do obrotu i przedstawiają one raczej częstość zgłaszaną niż rzeczywistą. Dane z badań kontrolowanych placebo były niedostępne. Jeśli częstości obliczano na podstawie badań klinicznych, ich podstawą były dane uznane przez badacza za związane ze stosowanym lekiem. W obrębie każdej grupy częstości działania niepożądane wymieniono w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Związane z leczeniem działania niepożądane wszystkich stopni wymieniono niżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, częstością oraz nasileniem. W odniesieniu do częstości zastosowano następującą klasyfikację: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana(nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Klasyfikacja układów Często Niezbyt często Częstość nieznana

i narządów

Zakażenia i zarażenia nadmierny wzrost nadmierny wzrost pasożytnicze drożdżaków Clostridium difficile Zaburzenia krwi eozynofilia dodatni odczyn niedokrwistość

i układu chłonnego Coombsa, hemolityczna

małopłytkowość, leukopenia (czasami znaczna)

Zaburzenia układu gorączka polekowa, immunologicznego choroba posurowicza,

anafilaksja, reakcja Jarischa- Herxheimera

Zaburzenia układu ból głowy, nerwowego zawroty głowy

Zaburzenia żołądka biegunka, wymioty rzekomobłoniaste

i jelit nudności, zapalenie jelita grubego

ból brzucha

Zaburzenia wątroby przemijające żółtaczka (głównie i dróg żółciowych zwiększenie cholestatyczna),

aktywności enzymów zapalenie wątroby wątrobowych

Zaburzenia skóry wysypki skórne pokrzywka, świąd, i tkanki podskórnej rumień

wielopostaciowy, zespół Stevensa- Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (nekroliza wysypkowa) (patrz Zaburzenia układu immunologicznego), obrzęk naczynioruchowy

Opis wybranych działań niepożądanych

Cefalosporyny jako klasa leków mają skłonność do przylegania do powierzchni błon erytrocytówi reagowania z przeciwciałami skierowanymi przeciwko lekowi, powodując dodatni odczyn Coombsa

5 NL/H/0556/002-003/IB/044

(co może zakłócać próby krzyżowe krwi) oraz bardzo rzadko niedokrwistość hemolityczną.

Obserwowano przemijające, zazwyczaj odwracalne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w surowicy.

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa aksetylu cefuroksymu u dzieci jest zgodny z profilem u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie może prowadzić do następstw neurologicznych, łącznie z encefalopatią, drgawkamii śpiączką. Objawy przedawkowania mogą wystąpić w przypadku, gdy dawka nie została odpowiedniozmniejszona dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Stężenie cefuroksymu w surowicy można zmniejszyć stosując hemodializę lub dializę otrzewnową.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnego, cefalosporyny II generacji

Kod ATC: J01DC02

Mechanizm działania

Aksetyl cefuroksymu hydrolizowany jest przez esterazy do czynnego antybiotyku, cefuroksymu.Cefuroksym hamuje syntezę ściany komórki bakteryjnej po przyłączeniu do białek wiążącychpenicyliny (ang. penicillin-binding proteins, PBP). Powoduje to przerwanie biosyntezy ścianykomórkowej (peptydoglikanu), a w konsekwencji lizę komórki bakteryjnej i jej śmierć.

Mechanizm oporności

Oporność bakterii na cefuroksym może być wynikiem jednego lub więcej z następujących mechanizmów:

 hydroliza przez beta-laktamazy, w tym (ale nie tylko) przez beta-laktamazy o rozszerzonym profilu substratowym (ESBLs) i przez kodowane chromosomalnie enzymy (AmpC), których aktywność może być indukowana lub trwale przywrócona u niektórych gatunków tlenowych bakterii Gram- ujemnych;

 zmniejszone powinowactwo białek wiążących penicyliny do cefuroksymu; nieprzepuszczalność zewnętrznej błony komórkowej, która ogranicza dostęp cefuroksymu do białek wiążących penicyliny w bakteriach Gram-ujemnych;

 usuwanie leku z komórki bakteryjnej w mechanizmie pompy jonowej.

Należy się spodziewać, że organizmy z nabytą opornością na inne cefalosporyny podawanepozajelitowo będą oporne na cefuroksym.

Zależnie od mechanizmu oporności organizmy z nabytą opornością na penicyliny mogą wykazywać

6 NL/H/0556/002-003/IB/044

zmniejszoną wrażliwość lub oporność na cefuroksym.

Stężenia graniczne aksetylu cefuroksymu

Niżej podano minimalne stężenia hamujące (MIC) ustalone przez EUCAST (ang. European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing):

Drobnoustrój Stężenia graniczne (mg/l) Wrażliwe (W) Oporne (O)

Enterobacteriaceae 1,2 ≤8 >8Staphylococcus spp. Uwaga3 Uwaga3Streptococcus (grupy A, B, C i G) Uwaga4 Uwaga4Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5Moraxella catarrhalis ≤0,125 >4Haemophilus influenzae ≤0,125 >1Wartości graniczne niezwiązane z gatunkiem1 IE5 IE5

1 Stężenia graniczne cefalosporyn dla Enterobacteriaceae umożliwiają wykrycie wszystkich klinicznie istotnych mechanizmów oporności (włącznie z ESBL i plazmidowym AmpC). Niektóre szczepy wytwarzające beta-laktamazy są wrażliwe lub średnio wrażliwe na cefalosporyny III i IV generacji na podstawie podanych stężeń granicznych i powinny być raportowane zgodnie z uzyskanym wynikiem, tzn. wytwarzanie i brak produkcji ESBL nie wpływa na kwalifikację wrażliwości. W wielu krajach wykrywanie i opis ESBL jest zalecany lub obowiązkowy do celów kontroli zakażeń.

2 Niepowikłane zakażenia dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego), patrz punkt 4.1.3 Wrażliwość gronkowców na cefalosporyny wnioskuje się z wrażliwości na metycylinę, z wyłączeniem ceftazydymu, cefiksymu i ceftybutenu, dla których nie określono stężeń granicznych i których nie należy stosować w zakażeniach gronkowcowych.4 Wrażliwość paciorkowców beta-hemolizujących z grupy A, B, C i G na antybiotyki beta- laktamowe można wnioskować na podstawie ich wrażliwości na penicylinę.5 Niedostatecznie dowiedziono, że kwestionowane gatunki są dobrym celem leczenia produktem leczniczym. Można zgłaszać wartość MIC z komentarzem, ale bez kwalifikacji do kategorii W lub O.

Wrażliwość mikrobiologiczna

Rozpowszechnienie nabytej oporności wybranych gatunków drobnoustrojów może się różnić w zależności od lokalizacji geograficznej i czasu. Dla oceny oporności konieczne są dane lokalne, zwłaszcza w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności, jeżeli częstość oporności na danym obszarze jest tak duża, że przydatność aksetylu cefuroksymu (przynajmniej w niektórychrodzajach zakażeń) może budzić wątpliwości, należy zasięgnąć porady specjalisty.

Cefuroksym jest zazwyczaj aktywny w warunkach in vitro wobec następujących drobnoustrojów:

Gatunki zwykle wrażliwe Tlenowe bakterie Gram-dodatnie:

Staphylococcus aureus (wrażliwe na metycylinę)*Gronkowce koagulazo-ujemne (wrażliwe na metycylinę)Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Tlenowe bakterie Gram-ujemne: Haemophilus

influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis

Krętki:

Borrelia burgdorferi

Gatunki, wśród których występuje problem oporności nabytej

7 NL/H/0556/002-003/IB/044

Tlenowe bakterie Gram-dodatnie:

Streptococcus pneumoniaeTlenowe bakterie Gram-ujemne:

Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniaeProteus mirabilis

Proteus spp. (inne niż P.vulgaris)

Providencia spp.

Beztlenowe bakterie Gram-dodatnie:

Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Beztlenowe

bakterie Gram-ujemne:

Fusobacterium spp. Bacteroides spp.

Drobnoustroje z wrodzoną opornościąTlenowe bakterie Gram-dodatnie:

Enterococcus faecalis Enterococcus faecium

Tlenowe bakterie Gram-ujemne:

Acinetobacter spp. Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Beztlenowe

bakterie Gram-ujemne: Bacteroides

fragilis

Inne: Chlamydia

spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

* Wszystkie szczepy S.aureus oporne na metycylinę są oporne na cefuroksym.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym aksetyl cefuroksymu wchłania się z przewodu pokarmowego i jest szybkohydrolizowany w błonie śluzowej jelit oraz we krwi, co powoduje uwalnianie substancji czynnej,cefuroksymu, do krwiobiegu. Wchłanianie jest optymalne, gdy aksetyl cefuroksymu przyjmowany jestwkrótce po posiłku.

Podany z pokarmem aksetyl cefuroksymu w tabletce uzyskuje maksymalne stężenie w surowicy (2,9 μg/ml dla dawki 125 mg, 4,4 μg/ml dla dawki 250 mg, 7,7 μg/ml dla dawki 500 mg i 13,6 μg/ml dla dawki 1000 mg) po upływie około 2,4 godziny. Farmakokinetyka cefuroksymu jest liniowa w zakresie doustnych dawek od 125 mg do 1000 mg. Nie stwierdzono kumulacji cefuroksymu po wielokrotnym podawaniu doustnych dawek od 250 do 500 mg.

Dystrybucja

Ustalono, że wiązanie z białkami wynosi od 33 do 50%, w zależności od zastosowanej metodyoznaczenia. Pozorna objętość dystrybucji po podaniu pojedynczej dawki 500 mg aksetylucefuroksymu w postaci tabletki 12 zdrowym ochotnikom wyniosła 50 l (CV%=28%). Cefuroksymmoże osiągnąć stężenia powyżej minimalnych stężeń hamujących dla najczęstszych patogenóww migdałkach podniebiennych, tkankach zatok, błonie śluzowej oskrzeli, kościach, płynie

8 NL/H/0556/002-003/IB/044

opłucnowym, płynie stawowym, płynie maziowym, płynie śródmiąższowym, żółci, plwocinie i cieczy wodnistej. Cefuroksym przenika przez barierę krew-mózg w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych.

Metabolizm

Cefuroksym nie jest metabolizowany.

Wydalanie

Okres półtrwania w surowicy wynosi od 1 do 1,5 godziny. Cefuroksym jest wydalany w procesieprzesączania kłębuszkowego i wydzielania kanalikowego. Klirens nerkowy mieści się w zakresie od125 do 148 ml/min/1,73 m2 pc.

Szczególne grupy pacjentów

Płeć

Nie obserwowano różnic w farmakokinetyce cefuroksymu u mężczyzn i u kobiet.

Pacjenci w podeszłym wieku

Żadne szczególne środki ostrożności nie są konieczne u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek, otrzymujących dawki poniżej zwykłej dawki maksymalnej wynoszącej 1 mg/dobę. U osób w podeszłym wieku prawdopodobieństwo osłabionej czynności nerek jest większe, dlategodawkę cefuroksymu dla takich pacjentów należy dostosowywać do sprawności nerek (patrz punkt

4.2).

Dzieci

U starszych niemowląt (w wieku >3 miesięcy) oraz u dzieci farmakokinetyka cefuroksymu jest zbliżona do obserwowanej u dorosłych.

Nie są dostępne dane z badań klinicznych dotyczących stosowania aksetylu cefuroksymu u dzieciw wieku poniżej 3 miesięcy.

Zaburzenia czynności nerek

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności aksetylu cefuroksymu u pacjentówz niewydolnością nerek. Cefuroksym jest wydalany głównie przez nerki. Dlatego podobnie jak w przypadku wszystkich takich antybiotyków, u pacjentów ze znacznie zaburzoną czynnością nerek (tzn. z klirensem kreatyniny <30 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki cefuroksymu w celu skompensowania jego wolniejszego wydalania (patrz punkt 4.2). Cefuroksym jest skutecznie usuwany z organizmu metodą dializy.

Zaburzenia czynności wątroby

Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Cefuroksym jestwydalany głównie przez nerki, dlatego nie przewiduje się, aby zaburzenia czynności wątroby miaływpływ na farmakokinetykę cefuroksymu.

Zależności PK/PD

Wykazano, że najistotniejszym wskaźnikiem farmakokinetyczno-farmakodynamicznym korelującymw warunkach in vivo ze skutecznością cefalosporyn jest odsetek czasu między kolejnymi dawkami(%T), w którym stężenie niezwiązanego cefuroksymu pozostaje powyżej wartości MIC dlaposzczególnych docelowych gatunków bakterii (tzn. %T >MIC).

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badańtoksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań działania rakotwórczego, ale nie ma danych, które mogłyby wskazywać na możliwość takiego działania.

9 NL/H/0556/002-003/IB/044

Różne cefalosporyny hamują aktywność gamma-glutamylotransferazy w moczu szczurów, jednakw przypadku cefuroksymu stopień hamowania jest mniejszy. Może to mieć znaczenie u ludzi zewzględu na wpływ na wyniki badań laboratoryjnych.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki

Sodu laurylosiarczanKopowidon Kroskarmeloza sodowaMagnezu stearynian

Krzemionka koloidalna bezwodnaMannitol, granulowanyCeluloza mikrokrystalicznaKrospowidon

Talk

Otoczka

Mannitol Hypromeloza

Glikol polietylenowyPolisorbat 80

Tytanu dwutlenek (E171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

Blister miękki Aluminium/Aluminium: 3 lata Blister Aluminium/Aluminium: 3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Blister miękki Aluminium/Aluminium: przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Blister Aluminium /Aluminium: przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.

Brak szczególnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister miękki Aluminium/Aluminium, w tekturowym pudełku.Blister Aluminium /Aluminium, w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań: 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 24, 500 tabletek

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

10 NL/H/0556/002-003/IB/044

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Sandoz GmbH Biochemiestrasse 106250 Kundl, Austria

8. NUMER POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Xorimax 250 Pozwolenie nr 11695Xorimax 500 Pozwolenie nr 11700

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01.07.2005 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 15.03.2011 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

16.12.2020 r.

11 NL/H/0556/002-003/IB/044